法國《費加羅報》2月6日刊登題為《科學家發(fā)現(xiàn)解釋阿爾茨海默病的新線索》的報道稱,阿爾茨海默病患者的神經(jīng)退化程度竟然并不大嗎?是否可能主要是神經(jīng)元機能問題?研究人員多年來一直走在錯誤的道路上嗎?以上是法國與加拿大魁北克聯(lián)合團隊發(fā)表在《科學報告》雜志上的研究所提出的問題。
這項研究證明,與原本預計會看到的突觸(能夠傳導神經(jīng)信號的神經(jīng)元末梢)銳減相反,研究人員僅觀察到一小部分突觸消失,達不到病理學分級中的嚴重程度。位于蒙特利爾的麥基爾大學道格拉斯心理衛(wèi)生研究所教授薩拉·梅斯蒂卡維在與巴黎索邦大學的法國團隊合作進行研究后認為:“突觸數(shù)量減少主要是在患病最末期才出現(xiàn),因此其數(shù)量減少很可能是病果而非病因!
報道稱,研究團隊不知拿這個令人困惑的結果如何是好。梅斯蒂卡維解釋說:“之前的觀點認為這種病的癥狀是由大量神經(jīng)元和突觸死亡造成的。我們得出的最新結論完全有悖于這一觀點。所以我們在思考發(fā)表這一成果的意義。后來我們慢慢想到或許我們有重要發(fā)現(xiàn):實際上患病過程中并沒有出現(xiàn)大規(guī)模神經(jīng)退化。”
具體來說,研究團隊測定了突觸蛋白的含量,就是前額皮層中幾乎所有突觸結構和機能中包含的蛋白。而前額皮層控制的很多認知機能都會在罹患阿爾茨海默病時退化?茖W家們共研究了171名去世患者的大腦。
結果表明,與健康大腦相比,這些大腦的突觸蛋白量平均僅減少20%到30%,而且大部分都是在癡呆的最后階段發(fā)生的。絕大多數(shù)人的減少數(shù)量也與癡呆的嚴重程度無關。無論如何,沒有任何有力證據(jù)能夠解釋患者為何出現(xiàn)那些癥狀和皮層萎縮。
研究人員菲利普·阿穆耶爾明確指出:“這一點(萎縮的存在)毋庸置疑。很多皮層區(qū)都縮小了,表明腦中神經(jīng)元密度下降。這甚至是對該疾病的一種診斷方法。”
但神經(jīng)元減少并不能自然而然地推斷出突觸減少。阿穆耶爾說:“與神經(jīng)元死亡相配合的是該環(huán)境下的突觸重組。突觸會繞開這一損失,在其他細胞間創(chuàng)造新的連接。這被稱為神經(jīng)可塑性。所以,我們不能排除神經(jīng)元退化伴隨著新突觸形成的可能性,這或許就是突觸最終消失得并不多的原因。不過,突觸雖然還有很多,卻很有可能無法正常發(fā)揮機能,所以癥狀才會加劇!
梅斯蒂卡維也認同這一觀點:“我們推測,無論晚期剩下多少神經(jīng)元,突觸的數(shù)量始終是足夠的,只是有些不發(fā)揮作用了。我們要找出是哪些突觸罷工以及它們罷工的原因。所以,不要再試圖保護神經(jīng)元了,而是要修復突觸異常。這或許是個非常好的消息,因為在治療層面會更容易實現(xiàn)!”
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